Новости

Jul 01, 2023

Бактериальный виновник ревматоидного артрита

ВВЕРХУ: © ISTOCK.COM, SEFA OZEL Ревматоидный артрит (РА) — это изнурительное аутоиммунное заболевание, от которого страдают миллионы людей по всему миру (1). Конечная причина РА во многом загадочна.

ВВЕРХУ: © ISTOCK.COM, SEFA OZEL

Ревматоидный артрит (РА) — это изнурительное аутоиммунное заболевание, от которого страдают миллионы людей по всему миру (1). Конечная причина РА во многом загадочна. Хотя исследователи уже давно подозревали, что микробиом влияет на развитие заболевания, конкретный микроб (или микробы) ускользнул от идентификации.

Теперь в недавней статье Science Translational Medicine исследователи сообщили о штамме бактерий Subdoligranulum, который может способствовать развитию РА (2). Некоторые люди из группы риска по заболеванию имеют антитела против этой бактерии, и активация Т-клеток субдолигранулами более распространена у людей с РА, чем у здоровых людей. Возможно, еще более интригующе то, что у мышей, получавших эту бактерию, развилось заболевание, похожее на РА у человека.

Идентификация этой бактерии была непростой задачей. Во-первых, исследовательская группа, созданная в результате сотрудничества ученых из Университета Колорадо, Стэнфордского университета и Научно-исследовательского института Бенароя, проверила кровь, донорскую от людей с риском развития РА или с ранней стадией РА, на наличие аутоантител, связанных с РА.

Затем исследователи проверили, действуют ли какие-либо из этих аутоантител также на кишечные бактерии человека. Они смешали антитела с бактериями из образцов стула, пожертвованных здоровыми людьми и людьми с РА. Затем они секвенировали виды бактерий, к которым прикрепились аутоантитела. Эти антитела к RA перекрестно реагировали со многими видами бактерий, в основном из Lachnospiraceae или Ruminococcaceae, двух близкородственных семейств.

Чтобы изучить эти виды более детально, исследователи культивировали бактерии из стула человека, у которого был высокий уровень присутствия этих двух семейств бактерий. Два типа бактерий Subdoligranulum, которые они назвали изолятами 1 и 7, оказались потенциальными кандидатами на развитие РА. По сравнению с изолятом 1, изолят 7 оказался более мощным активатором Т-клеток в крови пациентов с РА.

Причина, по которой я считаю это направление исследований особенно интересным, заключается в том, что оно вполне может привести к фактическому началу заболевания. - Раби Упадхьяй, Медицинская школа Гроссмана Нью-Йоркского университета

Чтобы выяснить, действительно ли изолят 7 бактерий вызывает заболевание, ученые скормили бактерии мышам. Кристин Кун, соавтор исследования и ревматолог из Университета Колорадо, сказала, что она не ожидала, что что-нибудь произойдет, когда команда давала мышам бактерии без другого агента, который мог бы нарушить иммунную систему.

«Мы думали, что нам придется активизировать их иммунную систему с помощью адъюванта или чего-то еще», — сказал Кун. «Миган [Крисвелл, другой автор] следила за мышами, следя за тем, чтобы у них была стабильная колонизация. Через пару недель — меня не было в городе — она позвонила мне и сказала: «Кристина, ты никогда в это не поверишь, но у мышей опухают лапы». Это похоже на опухание суставов рук и пальцев у людей с РА.

В то время как другие бактерии ранее были связаны с РА у человека, Subdoligranulum до сих пор уникален своей способностью вызывать симптомы, подобные РА, у мышей без добавления другого иммунного воздействия (3).

Сходство между мышами и людьми, больными РА, выходило за рамки того, что можно было увидеть невооруженным глазом. «Антитела проникали в суставы, очень похоже на то, что мы наблюдаем при ревматоидном артрите», — сказал Кун. «Итак, мы начали анализировать антитела, которые были в сыворотке мышей, и обнаружили, что многие из этих антител нацелены на те же белки, которые нацелены на ревматоидный артрит».

Раби Упадхьяй, медицинский онколог, изучающий микробиом, иммунитет и рак в Медицинской школе Гроссмана Нью-Йоркского университета и не принимавший участия в этой работе, сказал, что, хотя это исследование убедительно продемонстрировало, что этот вид может вызывать РА-подобное состояние у мышей, возможно, еще слишком рано возлагать всю вину только на Subdoligranulum, поскольку исследование не обязательно исключало другие виды.

«Трудно понять, насколько велик этот конкретный изолированный игрок», — сказал он. «Это мог быть доминирующий игрок, и именно поэтому они наткнулись на него первыми. Но возможно, если бы они вернулись и сделали экраны большего размера, они бы придумали больше — этот [Субдолигранулум] был бы лишь одним из многих».